De ce cancerul nu mai răspunde la medicamente și revine într-o formă mai agresivă?

Studiul constată că mutațiile genelor de stabilitate fac enzimele numite kinaze mai active, făcându-le inactive, ceea ce poate explica recurența mai agresivă a cancerului.

Peste 70 de medicamente folosite împotriva cancerului sunt inhibitori de kinază.
Acestea acționează prin blocarea kinazelor, enzime care adaugă grupe de fosfat la moleculele din celulă și prevenind activitatea chimică necesară pentru semnalizarea și creșterea celulelor canceroase.
Inhibitorii kinazei pot fi foarte eficienți, dar pe termen lung, unii pacienți se confruntă cu recurența cancerului care este mai greu de tratat și mai rezistent la medicamentul original.

Un nou studiu al cercetătorilor de la Universitatea din New York, publicat săptămâna aceasta în jurnalul Proceedings of the National Academy of Sciences și preluat de Eureka Alert, explică de ce diferite tipuri de cancer încetează să mai răspundă la inhibitorii de kinază, iar cancerul  revine în forță.

O cauză principală a rezistenței la medicamente este apariția mutațiilor genetice.
Kinaza este un agent care  comută forma inactivă a unei enzime în forma activă, iar genele de stabilitate încorporate adânc în kinază stabilizează genomul. Genele permiteau sau împiedicau accesul la buzunarul hidrofob, care respinge apa.
Deoarece inhibitorii kinazei acționează prin legătura cu buzunarul hidrofob, mutațiile formate la genele de stabilitate blochează accesul unui medicament, reducându-i eficacitatea. Dar mutațiile fac și kinazele mai active.

„Când o kinază este comutată în stare activă, poate duce la procese precum divizarea celulelor, un semn distinctiv al cancerului”, a spus Alida Besch, doctorand la Departamentul de Chimie a NYU și primul autor al studiului.
„Această activitate crescută este motivul pentru care emitem ipoteza în care cancerele revin și mai puternice”.

În studiul lor, cercetătorii s-au concentrat pe receptorii factorului de creștere a fibroblastelor (FGFR), o familie de kinaze care suferă mutații frecvente în diferite tipuri de cancer, inclusiv cancerul pulmonar și cel de sânge. Tratarea cancerelor legate de FGFR poate implica utilizarea inhibitorilor receptorului tirozin kinazei care se leagă de buzunarul hidrofob pentru a bloca receptorul, care poate trata eficient cancerul, dar poate genera și mutații la genele de stabilitate care sunt rezistente la medicamente.

Folosind o abordare pe mai multe direcții, inclusiv experimente și simulări pe computer, cercetătorii au studiat kinazele FGFR care adăpostesc două mutații distincte la genele de stabilitate pentru a determina modul în care kinaza este mai activă de mutațiile acestora.
Descoperirile ar putea informa modul în care medicii aleg tratamentul pentru cancer și dacă  medicamentele  mai pot să fie eficiente în prevenirea recurenței.
Cercetătorii analizează, de asemenea, modul în care aceste descoperiri ar putea fi utilizate în dezvoltarea de noi terapii împotriva cancerului.
O soluție ar fi să găsească alte locuri în kinază, altele decât buzunarul hidrofob, la care medicamentele să fie eficiente.